Ako lepšie využiť kyselinu ázijskú?

Ázijská kyselinaje jednou z hlavných účinných látok tradičnej čínskej medicíny Centella asiatica. Centella asiatica bola zaznamenaná v "Shen Nong's Materia Medica" a jej aplikácia v oblasti medicíny má tisícročnú históriu a jej liečivý účinok je jednoznačný. Ako aktívna zložka Centella asiatica vykazuje kyselina ázijská široké spektrum farmakologických účinkov, ako sú protizápalové účinky, starostlivosť o pokožku, ochrana pečene, antidepresia, hypoglykémia, neuroprotekcia, protinádorové účinky atď. kyselina ázijská a jej deriváty poskytli teoretický základ. Avšak kyselina ázijská má tiež nedostatky, ako je nízka rozpustnosť, nízka biologická dostupnosť a ťažkosti s prenikaním cez hematoencefalickú bariéru. Preto sú potrebné rozsiahlejšie štrukturálne modifikácie a skríningové štúdie aktivity kyseliny ázijskej, aby sa splnili potreby vývoja liekov.

Ako lepšie využiť kyselinu ázijskú?

1. Chemická modifikácia

Vyhodnotením inhibičného účinku 24 syntetických derivátov kyseliny ázijskej na glykogén fosforylázu sa zistilo, že deriváty kyseliny benzylovej vykazovali silnejší inhibičný účinok ako kyselina ázijská; hydrofilná skupina bola zavedená na C-28 Po liečbe sa jej inhibičný účinok na glykogénfosforylázu výrazne znížil alebo úplne stratil; v rovnakom čase štúdia tiež ukázala, že kyselina ázijská (2 -OH) mala silnejšiu funkčnú aktivitu ako kyselina kivi (2 -OH). Funkčné skupiny v pozíciách C-2, 3, 23 a 28 kyseliny ázijskej boli modifikované a boli hodnotené hepatoprotektívne účinky získaných 5 zlúčenín. Výsledky ukázali, že modifikácia hydroxylovej skupiny v polohe C-23 bola Po vytvorení aldehydovej skupiny môže významne znížiť stupeň poškodenia primárnych hepatocytov indukovaného D-GalN a CCl4; hepatoprotektívny účinok sa výrazne zvýši po zavedení benzyloxy alebo karbonylovej skupiny do polohy C-2; Po deoxygenácii D-GalN má zjavný zmierňujúci účinok na poškodenie pečene vyvolané CCl{14}} a mierny ochranný účinok na poškodenie pečene vyvolané D-GalN, ktoré sú 58,3 percenta a 30,7 percenta; zavedenie metoxylovej skupiny do polohy C-2 Potom sa jej hepatoprotektívny účinok v podstate stráca.

Bola hodnotená aktivita 10 chemicky syntetizovaných derivátov kyseliny ázijskej pri hojení rán, čo naznačuje, že kyselina metyletyl-2-karbonyl-3,23-izopropylidén ázijská má silnú schopnosť podporovať hojenie rán a predchádzať zjazveniu . účinok. Štruktúra kyseliny ázijskej bola upravená chemickou metódou, aby sa získal derivát kyseliny ázijskej 3, 23-dihydroxyarbut-12-en-28-ol. Bola stanovená antibakteriálna aktivita kyseliny ázijskej. Bakteriostatická aktivita sa v podstate stratila. Hodnotilo sa kognitívne zlepšenie 28 druhov derivátov kyseliny ázijskej. Keď C-2 karbonylácia, neuroprotektívny účinok sa znížil a strata C-2 hydroxylovej skupiny mala malý vplyv na jeho neuroprotektívny účinok. Po metylácii a glykozylácii kyseliny ázijskej v polohe C-28 sa jej cytotoxicita znížila; keď bola poloha C-2 kyanovaná, cytotoxicita prudko vzrástla a po zavedení benzyloxyskupiny sa cytotoxicita znížila; C-11 karbonylová skupina Po kalcifikácii sa cytotoxicita prudko znížila.

2. Biotransformácia

V súčasnosti existuje len málo štúdií o biotransformácii kyseliny ázijskej. Štruktúra ázijskej kyseliny bola modifikovaná Alternaria longipes a boli získané C-22 a C{1}} hydroxylované deriváty ázijskej kyseliny, ktoré sú 2, 3, 23, 30-tetrahydroxy-Usu{ kyselina {7}}én-28-, 2 , 3 , 22 , 23-tetrahydroxy-usu-12-kyselina-28- a 2 , 3 , 22 , 23, {{20 }} kyselina pentahydroxyurzín-12-én-28-. Kyselinu ázijskú možno konvertovať pomocou Penicillium lilacinum a Fusarium equiseti, aby sa získal jediný konverzný produkt, kyselina 2, 3, 15, 23-tetrahydroxyurzín-12-én-28-; Streptomyces griseus dokáže premeniť kyselinu ázijskú na 3 metabolity 2, 3, 21, 23-tetrahydroxyursín-12-en-28-kyselinu, 2, 3, 23-trihydroxyursul-12- én-28, 30-dikyselina a 2, 3, 23,30-tetrahydroxyurzín-12-én-28-kyselina. Biotransformácia kyseliny ázijskej pomocou mikroorganizmov

Hlavné typy chemických reakcií sú hydroxylácia a karboxylácia a substitučné miesta sú hlavne C-7, 15, 21, 22 a 30. Relatívna konfigurácia hydroxylovej skupiny produktu hydroxylácie je na C{{5} }, 21 a 22. typu, konfigurácia na C-15.

Prečo používať kyselinu ázijskú?

Kyselina ázijská je jednou z najdôležitejších aktívnych zložiek Centella asiatica a štúdie ukázali, že má širokú škálu farmakologických účinkov, ako sú protizápalové účinky, starostlivosť o pokožku, ochrana pečene, antidepresíva a hypoglykemické, neuroprotektívne, protinádorové účinky atď. .

E-mail:medical@ysgcn.com